故事紧接着第1集开始，在那场致命的病毒肆虐过后，幸存者之一的艾丽斯(米拉·乔沃维奇)从死寂的浣熊市中心醒来。她逃出了关闭她的实验室，以为病毒已遭控制，以为自己重获自由，以为一切能在回归平静，结果她大错特错！之前她奋力消灭的僵尸竟然又在街头乱窜，再度攻击市民。生化浩劫已经发生，致命病毒和存活恐惧同步蔓延，扩散到整个市区。
　　而艾丽斯本人也被雨伞公司当成了最新型的生化试验品，被赋予超强的力量、感知能力和灵敏度。她的使命是寻找事故中的幸存者，保护他们的安全，并争取在病毒扩散更严重之前消灭僵尸和病毒导致的新型致命生物。要么存活，要么死亡，他们没有选择。
　　现在，艾丽斯必须与吉尔(西娜·吉罗瑞)、雨伞公司生化对策营救部队的特瑞、卡洛斯（奥帝·费荷饰）等人重新组成小分队。为了完成任务，他们必须以尽可能快的速度在这座被僵尸所包围的城市中杀出一条血路，同时，生化武器等一系列恐怖也会让他们在逃亡之路上困难重重。